Lucas Scott : Chad Michael Murray
Fils de Dan, qui ne l'a jamais reconnu, Lucas a grandi entouré de sa mère, Karen, et de son oncle, Keith, le frère de Dan, dans un milieu modeste. Arrivé au lycée, il intègre l'équipe de basket et fait la connaissance de son demi-frère, Nathan, et de ses amis. Il jette tout d'abord son dévolu sur Peyton, l'ex-petite amie de Nathan, avant de sortir avec la meilleure amie de cette dernière, Brooke, une jeune femme gâtée, mais pas aussi frivole qu'elle le laisse croire.
Nathan Scott : James Lafferty
Elevé dans un milieu aisé par son père Dan et sa mère Deb, Nathan est prétentieux et sans scrupules, mais son comportement change lorsqu'il fait la connaissance de son demi-frère Lucas qu'il commence par rejeter avant de comprendre son erreur et d'Haley, la meilleure amie de ce dernier qu'il épouse au lycée. Poussé par son père à jouer au basket, il devient vite le capitaine de l'équipe du lycée, mais l'emprise de Dan est amoindrie lorsqu'il comprend sa vraie nature.
Peyton Sawyer :Hilarie Burton
La meilleure amie de Brooke a perdu sa mère alors qu'elle était enfant, et a été élevée par son père, un marin qui ne passe pas beaucoup de temps à Tree Hill. Elle rompt avec Nathan, son petit ami, avant de tomber amoureuse de Lucas, mais celui-ci sort déjà avec Brooke. Elle entretient une relation avec Jack, un jeune père célibataire, avant qu'il ne soit forcé de la quitter. Mais lorsqu'elle le retrouve enfin, ce n'est que pour s'aperçevoir que c'est en fait Lucas qu'elle aime.
Haley James : Bethany Joy Lenz (Bethany Joy Galeotti)
La meilleure élève du lycée grandit dans une famille nombreuse, ce qui la pousse à aider Karen et Lucas, son meilleur ami. Elle accepte de donner des cours de rattrapage à Nathan et tombe amoureuse de lui. La religion l'oblige à épouser ce dernier avant de faire l'amour avec lui. Chanteuse de talent, elle décide de tenter sa chance dans la chanson et connaît une carrière grandissante avant de réaliser son erreur et de revenir vivre auprès de son mari.
Dan Scott : Paul Johansson
Alors qu'il est au lycée, Dan met Karen enceinte, mais décide de continuer ses études à la fac, où il rencontre Deb, qui tombe elle aussi enceinte. Les parents de Deb sont riches, ceux de Karen sans le sou, et son choix est vite fait : il épouse Deb et laisse tomber Karen, qui élève seule leur fils Lucas. Dan réussi à devenir un concessionnaire automobile respecté puis le maire de Tree Hill, mais son ambition et sa soif de pouvoir éloignent de lui les personnes qui lui sont proches.
Brooke Davis :Sophia Bush
Gâtée par la vie, Brooke est issue d'un milieu aisé : belle, riche et dotée d'un fort tempérament, elle est aussi intelligente et intuitive, et a une passion pour les vêtements qui la conduit à devenir styliste et à lancer sa propre ligne de prêt-à-porter. Elle jette son dévolu sur Lucas qui tombe amoureux d'elle après avoir tenté sa chance auprès de Peyton, sa meilleure amie. Son assurance s'effrite cependant lorsque son couple rencontre des problèmes et que ses parents perdent leur argent.
Whitey Durham: Barry Corbin
Deb Scott :Barbara Alyn Woods
Keith Scott :Craig Sheffer
Karen Roe :Moira Kelly
Marvin "Micro / Mouth" McFadden: Lee Norris
Skillz : Antwon Tanner
Ancien ami de Lucas, Skillz est un excellent basketteur, qui intègre l'équipe du lycée lorsque ce dernier démissionne. Il fait très vite ses preuves, et son intégrité le fait respecter de ses coéquipiers. Il tombe sous le charme de Bevin, un ravissante pompom girl, et leur relation semble être la plus solide du lycée de Tree Hill.
Rachel Gattina :Danneel Harris
James Lucas Scott :Jackson Brundage